1 h-pyrazolo [3、4 g] hexahydro-isoquinolines选择性糖皮质激素受体拮抗剂与高机能活动。
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1 h-pyrazolo [3、4 g] hexahydro-isoquinolines选择性糖皮质激素受体拮抗剂与高机能活动。
地中海Bioorg化学。2008年2月15日,18 (4):1312 - 7。doi: 10.1016 / j.bmcl.2008.01.027。Epub 2008年1月11日。
- PubMed ID
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18226897 (在PubMed]
- 文摘
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除了4-fluorophenylpyrazole集团前面描述的糖皮质激素受体(GR)拮抗剂1 2-azadecalin导致显著增强的功能活动。SAR的桥头堡取代基表示,而组织的甲基给予高GR绑定,GR机能活动增强了苄等大集团,代替乙醚,aminoalkyl衍生品。GR拮抗剂与绑定和功能活动与米非司酮被发现(例如,52:GR结合K (i) 0.7 nM;GR报告基因功能K (i) 0.6海里),发现比其他类固醇受体高选择性。类似物43岁和45 > 50%的口服生物利用度的狗。