结构引导设计5-arylindazole糖皮质激素受体受体激动剂和拮抗剂。
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结构引导设计5-arylindazole糖皮质激素受体受体激动剂和拮抗剂。
J地中海化学。2010年6月10日,53 (11):4531 - 44。doi: 10.1021 / jm100447c。
- PubMed ID
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20469868 (在PubMed]
- 文摘
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糖皮质激素受体(GR)受体激动剂已经使用了半个多世纪的最有效的治疗急性和慢性炎症条件尽管严重的副作用,陪他们的扩展使用,包括葡萄糖耐受不良,肌肉萎缩,皮肤变薄,骨质疏松症。作为起点GR配体的识别与提高治疗指数,我们希望发现选择性非甾体类GR受体激动剂和拮抗剂简化结构相比已知GR配体作为起点的GR调节器的优化。要做到这一点,我们选择了多个化学系列结构引导对接GR受体激动剂活性研究和评估。从这些努力我们确定5-arylindazole化合物显示中度绑定到糖皮质激素受体(GR)与清晰的进一步发展的机会。结构被用来指导优化设计阵列,导致有效的GR受体激动剂和拮抗剂。一些体外和体内实验证明利用GR受体激动剂23 (GSK9027)有一个概要文件类似于古典甾族的GR受体激动剂。