设计、合成和SAR的新pyrrole-oxindole孕激素受体调节剂导致5 - (7-fluoro-3、3-dimethyl-2-oxo-2 3-dihydro-1H-indol-5-yl) 1-methyl-1h-pyrrole-2-c arbonitrile (- 255348)。
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Fensome,亚当斯WR,亚当斯,Berrodin TJ,科恩J, Huselton C, Illenberger, Kern JC, Hudak VA, Marella MA Melenski如麦科马斯CC, Mugford CA, Slayden OD, Yudt M,张Z,张P,朱Y, Winneker RC,“我
设计、合成和SAR的新pyrrole-oxindole孕激素受体调节剂导致5 - (7-fluoro-3、3-dimethyl-2-oxo-2 3-dihydro-1H-indol-5-yl) 1-methyl-1h-pyrrole-2-c arbonitrile (- 255348)。
J医学杂志。2008年3月27日,51 (6):1861 - 73。doi: 10.1021 / jm701080t。Epub 2008 3月5。
- PubMed ID
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18318463 (在PubMed]
- 文摘
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我们继续探索,3-dialkyl-5-aryloxindole系列孕激素受体(PR)调节器寻找新的代理用于女性保健:避孕,子宫肌瘤,子宫内膜异位症,某些乳腺癌。之前我们报道,微妙的结构性变化和相关模板功能开关之间受体激动剂和拮抗剂性质(Fensome et al . Biorg。地中海,化学。3487年。2002年,12日;2003年,13,1317)。我们在此报告一个新的功能开关内5 - (2-oxoindolin-5-yl) 1 H-pyrrole-2-carbonitrile类化合物。我们发现3的大小,3-dialkyl取代基是重要的控制功能反应;因此小组(二甲)承受强大的公关拮抗剂,而较大的组(spirocyclohexyl) PR受体激动剂。产品从我们的细胞系统和动力特性优化活动在啮齿动物和非人灵长类动物是5 - (7-fluoro-3、3-dimethyl-2-oxo-2 3-dihydro-1 H-indol-5-yl) 1-methyl-1 H-pyrrole-2-carbonitrile 27(- 255348)的方式,它展示了强有力的和健壮的活动公关拮抗剂和避孕端点在老鼠和猕猴和恒河猴包括抑制排卵、月经感应,生殖系统形态。