羧酸及其衍生物对α -类细胞质人碳酸酐酶I, II, IX和XII的抑制作用和β -类真菌酶的抑制作用:新的异构体-I选择性纳米摩尔抑制剂。
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Sechi M, Innocenti A, Pala N, Rogolino D, Carcelli M, Scozzafava A, Supuran CT
羧酸及其衍生物对α -类细胞质人碳酸酐酶I, II, IX和XII的抑制作用和β -类真菌酶的抑制作用:新的异构体-I选择性纳米摩尔抑制剂。
生物组织医学化学杂志2012年9月15日;22(18):5801-6。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.07.094。Epub 2012年8月2日
- PubMed ID
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22901388 (PubMed视图］
- 摘要
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重点研究了一系列羧酸及其衍生物(酯、酰胺和金属配合物)的成员作为主要细胞质/跨膜碳酸酐酶异构体CA I、II、IX和XII的抑制剂，属于哺乳动物CA的α类。这些酶存在于亚毫克浓度的红细胞中，典型的磺胺CA抑制剂不选择性地抑制它们中的任何一种。在这些同工酶中，i型同工酶是介导出血性视网膜和脑血管通透性的“孤儿”靶点，参与视网膜和大脑疾病。在本研究中，我们发现了第一个选择性CA I纳米摩尔抑制剂，在微摩尔/毫摩尔浓度范围内对其他同工酶表现出活性。一些二酮酸/金属配合物也观察到选择性CA II对CA I的抑制。少数二酮酸衍生物在低微摩尔浓度范围内对白色念珠菌和新型隐球菌的β类酶具有抑制活性。对最有趣化合物类药物性质的预测表明其具有良好的生物利用度。