肿瘤相关碳酸酐酶IX异构体的蛋白聚糖区域作为内在的缓冲物,在实体肿瘤的酸性pH值特征下优化CO2水化。

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Innocenti A, Pastorekova S, Pastorek J, Scozzafava A, De Simone G, Supuran CT

肿瘤相关碳酸酐酶IX异构体的蛋白聚糖区域作为内在的缓冲物,在实体肿瘤的酸性pH值特征下优化CO2水化。

生物组织医学化学杂志2009年10月15日;19(20):5825-8。doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.08.088。Epub 2009年8月31日。

PubMed ID
19751975 (PubMed视图
摘要

研究了碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶CA I, II, IX(催化结构域(cdCA IX)和催化结构域+蛋白聚糖,flCA IX), XII和XIV的酶活性与CO2水化生成碳酸氢盐和质子的pH值的关系。胞质异构体CA I、II和CA IX的催化结构域,以及跨膜异构体CA XII、XIV均表现出k(cat)/KM的s形pH依赖性,pKa为6.90 ~ 7.10,在pH值为7时催化效率最佳。全长的CA IX具有相似的pH依赖曲线形状,但pKa为6.49,因此在pH值6.5左右具有最大的催化活性,这是典型的缺氧实体瘤,其中CA IX过表达。因此,CA IX的蛋白聚糖结构域(仅存在于这种跨膜异构体中)可能作为内在的缓冲器,在缺氧肿瘤中发现的酸性pH值下促进有效的CO2水化。

引用本文的药物库数据

绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
乙酰唑胺 碳酸酐酶1 Ki (nM) 250 N/A N/A 细节
乙酰唑胺 碳酸酐酶12 Ki (nM) 5.7 N/A N/A 细节
乙酰唑胺 碳酸酐酶14 Ki (nM) 41 N/A N/A 细节
乙酰唑胺 碳酸酐酶 Ki (nM) 12 N/A N/A 细节