碳酸酐酶编码的动态结构库:发现同工酶特异性抑制剂。
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纳斯尔G，珀蒂特E，沃洛D，温纳姆JY，苏普兰CT，巴博尤M
碳酸酐酶编码的动态结构库:发现同工酶特异性抑制剂。
中华医学化学杂志2009年8月13日;52(15):4853-9。doi: 10.1021 / jm900449v。
- PubMed ID
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19580287 (PubMed视图］
- 摘要
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利用氨基羰基/亚胺互转化作为可逆化学反应，结合金属酶碳酸酐酶活性位点(CA, EC 4.2.1.1)内的非共价键，在热力学控制下生成了一个结构动态库(CDL)。考虑到寻找异构体选择性CA抑制剂(CAIs)的药理学重要性，15种人类(h)异构体中的两种，即hCAI和hCA II，已经对同一CDL进行了平行筛选。使用CDL化学的平行结构筛选来发现酶抑制剂是简单的，它可能为生成高效的选择性、高亲和力抑制剂提供初步的见解。我们在这里证明，用一些检测到的命中抑制hCA I和hCA II同工酶的高选择性和特异性可能被用来描述一个复杂的组成行为，通过动态库中的成分选择，由选择性结合到特定的异构体活性位点驱动。这些结果也指出了通过特定酶靶诱导的结构重组来调节药物发现方法的可能性。