茚磺酰胺作为碳酸酐酶抑制剂。肿瘤相关同工酶CA IX选择性抑制剂的结构设计。
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Thiry A, Ledecq M, Cecchi A, Dogne JM, Wouters J, Supuran CT, Masereel B
茚磺酰胺作为碳酸酐酶抑制剂。肿瘤相关同工酶CA IX选择性抑制剂的结构设计。
中华医学化学杂志2006 5月4日;49(9):2743-9。
- PubMed ID
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16640335 (PubMed视图］
- 摘要
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碳酸酐酶是普遍存在的金属酶，参与基本过程(如酸碱调节、呼吸、钙化等)。碳酸酐酶同工酶IX成为一个有趣的药理学靶点，因为它在癌症中过度表达，而在正常组织中不存在。因此，我们合成了几种丹丹磺酰胺，并测试了它们对人类CA IX和其他两种生物相关同工酶(CA I和II)的抑制作用。讨论了结构-活性关系，并指出了不同化合物对CA IX的选择性和活性。为了建立新的同工酶选择性CA IX抑制剂设计的初步假设，我们进行了分子建模。我们在这里描述了第一个人类CA IX模型，通过同源性与另一个CA同工酶已经结晶。对接实验探索了茚丹磺酰胺衍生物的结合模式。