碳酸酐酶抑制剂。一系列1,3,4-噻二唑-和1,2,4-三唑-硫醇抑制细胞质和肿瘤相关的碳酸酐酶同工酶I, II和IX。
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Almajan GL, Innocenti A, Puccetti L, Manole G, Barbuceanu S, Saramet I, Scozzafava A, Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂。一系列1,3,4-噻二唑-和1,2,4-三唑-硫醇抑制细胞质和肿瘤相关的碳酸酐酶同工酶I, II和IX。
生物组织医学化学杂志2005年5月2日;15(9):2347-52。
- PubMed ID
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15837323 (PubMed视图］
- 摘要
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我们制备了一系列含1,3,4-噻唑-和1,2,4-三唑环的杂环硫醇，并对三种生理相关的碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶、细胞质人同工酶I和II以及跨膜肿瘤相关的hCA IX进行了抑制实验。硫醇对hCA I的抑制常数为97 nM ~ 548 microM，对hCA II的抑制常数为7.9 ~ 618 microM，对hCA IX的抑制常数为9.3 ~ 772 microM。噻二唑对所有同工酶的活性普遍高于三唑。一般来说，最好的抑制剂是简单的衍生物5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇及其n -乙酰化衍生物，无论如何，与相应的磺胺类、乙酰唑胺及其去乙酰化衍生物相比，它们的有效程度至少低两个数量级。例外的是5-(2-吡啶基羧基酰胺)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇，这是第一个报道的hCA I选择性抑制剂，对同工酶I的抑制常数为97 nM，是hCA II抑制剂的105倍，是hCA IX抑制剂的3154倍。因此，硫醇部分可能导致针对同工酶I的有效CA抑制剂，而在设计CA II和CA IX抑制剂时，它的锌结合功能不如磺胺组有效。