碳酸酐酶抑制剂。含有吲哚丁基的抗惊厥磺胺类药物的设计。
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Chazalette C, Masereel B, Rolin S, Thiry A, Scozzafava A, Innocenti A, Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂。含有吲哚丁基的抗惊厥磺胺类药物的设计。
生物组织医学化学杂志2004年12月6日;14(23):5781-6。
- PubMed ID
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15501040 (查看PubMed］
- 摘要
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以市售的1-和2-丹那胺为原料，制备了一系列含丹那胺基团的芳香磺酰胺，并研究了它们作为两种碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶hCA I和hCA II的抑制剂活性。新的磺胺类化合物包含对乙酰胺、4-氯苯甲酰、丙丙酰、四和五氟苯甲酰基团，是慢红细胞同工酶hCA I (K(I)s在1.6-8.5 nM范围内)的非常有效的抑制剂，与同工酶II相比，它们通常对这些抑制剂的亲和力较低。一些衍生物也表现出良好的hCA II抑制性能(K(i)s在2.3-12 nM范围内)，但与其他磺胺/氨基磺酸类CA抑制剂(如甲唑胺)相比，这些磺胺类的抗惊悸活性相当低。此外，在本工作中制备的2-氨基/乙酰氨基-吲哚-5-磺酸也表现出有趣的CA抑制特性，对两种同工酶的抑制常数在43-89 nM范围内，是目前报道的最有效的磺酸CA抑制剂之一。