2-[[N-(氨基羰基)-N-羟氨基]甲基]-1,4-苯二氧氧烷衍生物作为口服活性5-脂氧合酶抑制剂。

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佐藤Y，鲍尔斯C，托莱多LM，科瓦尔斯基TJ，彼得斯PA，金布尔EF

2-[[N-(氨基羰基)-N-羟氨基]甲基]-1,4-苯二氧氧烷衍生物作为口服活性5-脂氧合酶抑制剂。

中华医学化学杂志1995 1月6日;38(1):68-75。

PubMed ID

7837242 (PubMed视图

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摘要

以1,4-苯并二氧氧烷-2-甲醇为关键中间体，以1,4-苯并二氧氧烷模板为基础制备n-羟基脲，并在体外豚鼠多形核白细胞5-脂氧合酶(5-LO)试验中评估其5-LO抑制活性。放置7-苯氧基或7-p-氟苯氧基取代基导致体外效力显著增加。选择的化合物随后在LTB4合成的离体犬模型中以1.0 mg/kg的剂量进行分析。7-苯氧基衍生物16和17在犬模型中表现出适度的作用时间(DA)。6-区域异构体21和22的效力较弱。用对氟苯氧基部分取代16的7-苯氧基，DA显著提高。化合物18 (CGS 25667)在体外豚鼠5-LO试验中的IC50值为100 nM，口服剂量为1.0 mg/kg时，DA为8.5 h (zileuton, DA = 8.5 h)。从市售的光学活性缩水甘油酯中独立合成了18种光学对映体(24,26)，其对映体纯度高(> 95%)，并对其进行了评估。在体外实验中，2S-(-)-对映体(24,CGS 25997, IC50 = 85 nM)的活性是2R-(+)-对映体(26,CGS 25998, IC50 = 180 nM)的两倍。在体外实验中，剂量依赖性抑制血浆5-LO活性的24被证明比26的作用时间长得多，当口服剂量为1.0 mg/kg时，DA为8.4 h。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
食品与	花生四烯酸5-lipoxygenase	IC 50 (nM)	1800	N/A	N/A	细节
食品与	花生四烯酸5-lipoxygenase	IC 50 (nM)	2200	N/A	N/A	细节