设计选择性、高亲和力配体的受体5-HT1D 5-HT1F共价二聚作用的配体来源于4-fluoro-N - [3 - (1-methyl-4-piperidinyl) 1 h-indol-5-yl]苯甲酰胺。

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崔SK,绿色D, Ho,克莱因U,侯爵D,泰勒R,特纳SD

设计选择性、高亲和力配体的受体5-HT1D 5-HT1F共价二聚作用的配体来源于4-fluoro-N - [3 - (1-methyl-4-piperidinyl) 1 h-indol-5-yl]苯甲酰胺。

J地中海化学。2008年6月26日,51 (12):3609 - 16。doi: 10.1021 / jm7011722。2008年5月29日Epub。

PubMed ID

18507369 (在PubMed

]

文摘

这里展示的共价二聚5 - 1配体是一种有效的设计策略调节5 - 1配体的亲和力和选择性。这种方法应用于ly - 334370 f 5 - 1受体的选择性受体激动剂,生成结构良好定义的二价分子。放射性配体结合试验三个克隆5 - 1受体亚型(5 - 1 b, 5 - 1 d, 5 - 1 f)表明,一系列同源二聚体的亲和力在探索三个结构变量之间存在着显著的差异(链接器长度、附件的位置,功能)。特别是一系列C 3-to-C 3与二聚体来源于单体(3)显示高亲和力5 - 1 d(例如,K我大约0.3 nM二聚体8)但没有绑定到5 - 1 f (K我> 0.01毫米),提供亚型选择性> 10000倍。结果从功能分析(兔子隐静脉收缩)证明某些二聚体5 - 1受体受体激动剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
舒马曲坦	5 -羟色胺受体1 b	Ki (nM)	9.1	N /一个	N /一个	细节
舒马曲坦	5 -羟色胺受体1 d	Ki (nM)	1.2	N /一个	N /一个	细节