用于治疗哮喘的长效吸入糖皮质激素的设计和合成。
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米兰DS，巴拉德SA, Chunn S, Dybowski JA，富尔顿CK, Glossop PA, Guillabert E, Hewson CA, Jones RM, Lamb DJ, Napier CM, Payne-Cook TA, Renery ER, Selby MD, Tutt MF, Yeadon M
用于治疗哮喘的长效吸入糖皮质激素的设计和合成。
生物组织医学化学杂志2011年10月1日;21(19):5826-30。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.07.106。Epub 2011年8月11日。
- PubMed ID
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21880489 (查看PubMed］
- 摘要
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在这封信中，我们提出了用于治疗哮喘的一系列新的ICS的数据。“吸入设计”原则已应用于一系列高效类固醇GR激动剂，重点是优化潜在的人类治疗指标。在调整药代动力学特性时考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，以尽量减少全身暴露和减少全身驱动的不良事件。高CYP介导的清除和葡萄糖醛酸化作用的目标是实现高内在清除结合多种清除途径，以尽量减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物性质，以确保与干粉吸入器的相容性。这项工作最终确定了临床候选药物15，证明了临床前所需的疗效和安全性，证实了其作为治疗哮喘的吸入剂的潜力。