叶酸类似物C9-N10桥地区的改变。16。合成和antifolate 11-thiohomoaminopterin的活动。
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Nair MG,陈SY Kisliuk RL,戈蒙Y, Strumpf D
叶酸类似物C9-N10桥地区的改变。16。合成和antifolate 11-thiohomoaminopterin的活动。
J地中海化学。1980年8月,23 (8):899 - 903。
- PubMed ID
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6772788 (在PubMed]
- 文摘
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的合成11-thiohomoaminopterin(1),这是一个关闭模拟11-thiohomofolic酸(2)、进行了Boon-Leigh修改的过程。治疗1-chloro-4 - [p (carbomethoxy) thiopenoxy] 2-butanone(5)与叠氮化钠给1-azido-4 (p - (carbomethoxy) thiophenoxy] 2-butanone(6)。6羰基的保护后,产品7是催化地氢化1-amino-4 - [p - (carbomethoxy) thiophenoxy] 2-butanone缩酮反应(3)。与6-chloro-2 32, 4-diaminmo-5-nitropyrimidine给所需的嘧啶中间体,阐述了4-amino-4-deoxy-11-thiohomopteroic酸(20)的标准程序。交替,1-azido-4 - [p (carbomethoxy) thiophenoxy] 2-butanone缩酮(7)是相应的酸水解(8),加上L-glutamate获得N -二乙酯乙酯(p - (1-azido-2-oxo-4-thiobutanoyl)苯甲酰)-L-glutamate缩酮(10),这是用于大规模制备11-thiohomoaminopterin(1)。尽管11-thiohomoaminopterin显示antifolate活动对两个folate-requiring微生物和抑制干酪乳杆菌dihydrogolate还原酶,它并没有表现出任何针对l - 1210的抗肿瘤活性淋巴白血病小鼠的最大剂量48毫克/公斤。