反-2,3-二羟基-6a,7,8,12b-四氢- 6h -色氨基[3,4-c]异喹啉:一种新的多巴胺D1受体全激动剂的合成、分解和初步药理表征。
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Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE
反-2,3-二羟基-6a,7,8,12b-四氢- 6h -色氨基[3,4-c]异喹啉:一种新的多巴胺D1受体全激动剂的合成、分解和初步药理表征。
中华医学化学杂志2006年11月16日;49(23):6848-57。
- PubMed ID
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17154515 (PubMed视图］
- 摘要
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本文报道了反式-2,3-二羟基-6a,7,8,12b-四氢- 6h -chromeno[3,4-c]异喹啉盐酸盐6的合成及其对映体的拆分。这种新化合物是强效多巴胺d1选择性全激动剂二氢氧化二胺的氧生物等位体。最初的合成方法包括，作为关键步骤，三氟化铬和硼酸酯之间的铃木偶联，然后是异喹啉的形成和所得到的异喹啉的还原。随后，开发了一种更有效的途径，涉及共轭添加芳基格氏试剂到2-硝基色素。该化合物对天然纹状体组织中的猪D1样受体具有很高的亲和力(Ki=20-30 nM)，对克隆的人多巴胺D1样受体具有完全的内在活性，但对多巴胺d2样受体的亲和力要低得多(Ki=3000 nM)。该化合物的结合和功能性质再次说明了在-苯多巴胺药效团模板周围构建多巴胺D1激动剂配体的实用性。