单一代理设计结合化疗潜力:合成和评价取代pyrimido (4、5 b)吲哚作为受体酪氨酸激酶和thymidylate合成酶抑制剂和抗肿瘤剂。
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Raghavan Gangjee, Zaware N, S, Ihnat M,谢诺年代,Kisliuk RL
单一代理设计结合化疗潜力:合成和评价取代pyrimido (4、5 b)吲哚作为受体酪氨酸激酶和thymidylate合成酶抑制剂和抗肿瘤剂。
J地中海化学。2010年2月25日,53 (4):1563 - 78。doi: 10.1021 / jm9011142。
- PubMed ID
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20092323 (在PubMed]
- 文摘
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抗血管新生药物的组合(AAs)与细胞毒性药物显示重要的承诺在癌症治疗,和几个这样的临床试验正在进行中。我们设计、合成和评估两个化合物,抑制血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)和血小板源生长因子receptor-beta (PDGFR-beta)抗血管新生的影响以及抑制人类thymidylate合成酶(高温超导)细胞毒性效应的单代理。这些化合物的合成涉及常见的亲核取代中间5-chloro-9H-pyrimido (4、5 b) indole-2 4-diamine适当与苯硫酚。这两个单代理的抑制效力VEGFR-2, PDGFR-beta,高温超导优于或接近标准。在科罗拉多州- 205异种移植小鼠模型中,一个类似物显著降低肿瘤的生长(肿瘤生长抑制(家)= 76%,35毫克/公斤),肝转移和肿瘤血管与标准药物和控制,从而证明有效的肿瘤生长抑制,抑制转移,体内抗血管新生的影响。这些化合物承受化疗结合单代理的潜能。