新型二氢叶酸还原酶抑制剂。与小diversity-based库设计和高通量合成和筛选。

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Wyss PC,戈贝尔P,哈特曼PG, Hubschwerlen C,洛克H,马蒂惠普,斯塔尔M

新型二氢叶酸还原酶抑制剂。与小diversity-based库设计和高通量合成和筛选。

J地中海化学。2003年6月5日,46(12):2304 - 12所示。

PubMed ID

12773035 (在PubMed

]

文摘

小说2 4-diaminopyrimidines轴承N N-disubstituted氨甲基残留在5-position被设计成二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂。这些化合物是通过治疗1 - [(2,4-diamino-5-pyrimidinyl)甲基]与二级胺溴化吡啶极性溶剂在室温下和三乙胺的存在。程序被发现非常有效,适合在高通量合成中的应用。此外,我们发现高通量筛查酶和体外抗菌活性进行原油反应混合物,从而避免任何净化步骤。超过1200专有仲胺被选为高通量合成、基于结构和diversity-related标准,以及由此产生的产品提交给大规模筛选。更多的来袭,和更多的活性化合物,通过基于结构的图书馆设计比通过diversity-based库设计。不同的类的抑制剂DHFR以这种方式被确定,包括化合物来源于di -三、四环的胺。一般来说,这些产品显示高活动对酶来源于TMP-sensitive和TMP-resistant肺炎链球菌。一些化合物具有明显的选择性人工酶的细菌,而其他化合物没有选择性。在大多数情况下,激活酶抑制剂还显示抗菌活性。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	75年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	19000年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	900000年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	34000年	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	27	N /一个	N /一个	细节
甲氧苄氨嘧啶	二氢叶酸还原酶	集成电路50 (nM)	3000年	N /一个	N /一个	细节