经典设计、合成和生物活性的N - [4 - (2 - (2-amino-4-ethylpyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-5-yl)乙基)苯甲酰)-l-glutamic酸及其6-methyl导数作为潜在的双重抑制剂thymidylate合酶和二氢叶酸还原酶和作为潜在的抗肿瘤药物。
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Gangjee, Yu J, Kisliuk RL,海丽WH Sobrero G, McGuire JJ
经典设计、合成和生物活性的N - [4 - (2 - (2-amino-4-ethylpyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-5-yl)乙基)苯甲酰)-l-glutamic酸及其6-methyl导数作为潜在的双重抑制剂thymidylate合酶和二氢叶酸还原酶和作为潜在的抗肿瘤药物。
J地中海化学。2003年2月13日,46 (4):591 - 600。
- PubMed ID
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12570380 (在PubMed]
- 文摘
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两个新颖的类似物,N - [2-amino-4-ethyl [(pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-5-yl)乙基)苯甲酰)-l-glutamic酸(2)和N - [2-amino-4-ethyl-6-methyl [(pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-5-yl)乙基)苯甲酰)-l-glutam ic酸(4),设计和合成有效的双重抑制剂thymidylate合成酶(TS)和二氢叶酸还原酶(DHFR)和作为抗肿瘤剂。化合物2抑制力量反对人类DHFR类似于N - [4 - (2 - (amino-3, 4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-5-yl)乙基)苯甲酰)- l谷氨酸酸(LY231514)和1,而人类DHFR 4是不活跃的反对。2和4都比LY231514对抗大肠coliTS更有力。强有力的反对人类的TS, 2是7倍低于LY231514 LY231514和4显示类似的抑制活性。相反,这是一个有效的衬底的人类folypolyglutamate合成酶(台塑),4是台塑的可怜的衬底。化合物2显示GI50值在摩尔范围超过18人类肿瘤细胞系标准NCI临床体外屏幕。