Receptor-based二氢叶酸还原酶抑制剂的设计:结晶学的比较确定酶与酶结合亲和力的一系列carboxy-substituted甲氧苄氨嘧啶类似物。
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Kuyper低频,罗斯B, Baccanari DP, Ferone R, Beddell CR、钱伯尼斯约,如今DK,丹詹,很铁,贝克DJ,等。
Receptor-based二氢叶酸还原酶抑制剂的设计:结晶学的比较确定酶与酶结合亲和力的一系列carboxy-substituted甲氧苄氨嘧啶类似物。
J地中海化学。1985年3月,28(3):303 - 11所示。
- PubMed ID
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3973902 (在PubMed]
- 文摘
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通过使用大肠杆菌二氢叶酸还原酶的分子模型(DHFR)、甲氧苄氨嘧啶的类似物(TMP)设计整合各种3 ' -carboxyalkoxy半个为了获得离子与带正电的活性位点残基相互作用。确定这些化合物显示异常高的这种酶的亲和力。(例如,3 ')- carboxypentyl氧模拟发现55比TMP对大肠杆菌抑制DHFR (Ki = 0.024和1.32 nM TMP)。x射线晶体研究大肠杆菌DHFR二元复合物与TMP和两个成员acid-containing系列的化合物,这些抑制剂的绑定定义和显示的羧基后两种抑制剂具有离子Arg-57束缚。这些观察结果与假设在协议绑定模式是基于受体建模。