2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines抗菌药物。8。甲氧苄氨嘧啶的3、4、5-triethyl等排物。特异性的研究。
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Aig罗斯B, E
2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines抗菌药物。8。甲氧苄氨嘧啶的3、4、5-triethyl等排物。特异性的研究。
J地中海化学1987;11月30 (11):1998 - 2004。
- PubMed ID
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3312605 (在PubMed]
- 文摘
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3、4、5-Triethylacetophenone合成在60%的收益率从4-ethylacetophenone傅克反应,转化为2,4-diamino-5 - (3、4、5-triethylbenzyl)嘧啶(2),一个甲氧苄氨嘧啶(1)等排物,标准技术。这种化合物比1更亲脂性的三个对数单位(日志P,辛醇/水)。化合物2与1大约是均等的抑制大肠杆菌二氢叶酸还原酶(DHFR), 2倍更有效对p .鼠和n .球菌DHFR和10到25倍的抑制剂鼠和鸡肝DHFR,分别。虽然3,4-dimethoxy模拟19是抑制大肠杆菌DHFR 10倍小于1,这是脊椎动物同功酶的3 - 4倍,而大肠杆菌的同类二乙酯10之后19 DHFR绑定但在老鼠和鸡肉DHFR不活跃。因此,很大一部分细菌的选择性,而不是脊椎动物,DHFR包括甲氧基函数。分析x射线数据1和2包裹着鸡DHFR,加上动力学数据,导致结论的差异结合能的甲氧基乙酯化合物可能涉及反溶剂因素,以及直接与蛋白质的原子的能量交互。因此,一个人不能单独调用亲油性或形状在解释1和2的关系属性。