Proximity-accelerated化学偶联反应benzodiazepine-binding的γ-氨基丁酸受体类型:叠加不同的变构调节器。

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谭KR, Gonthier,鲍尔R,恩斯特M, Goeldner M, Sigel E

Proximity-accelerated化学偶联反应benzodiazepine-binding的γ-氨基丁酸受体类型:叠加不同的变构调节器。

生物化学杂志。2007年9月7日;282(36):26316 - 25所示。Epub 2007年7月11日。

PubMed ID

17626010 (在PubMed

]

文摘

苯二氮卓类药物被广泛使用。他们发挥镇静催眠、抗焦虑药、肌肉松弛剂,抗惊厥的影响和通过一个特定的高亲和力结合位点的主要抑制性神经递质受体的γ-氨基丁酸(GABA (a))受体类型。配体的benzodiazepine-binding网站分为三组根据他们的行动方式:积极的和消极的变构调节器和拮抗剂。苯二氮卓类药物的合理设计配体在不同亚型的GABA (A)受体,我们需要了解的相对定位和重叠调节器不同的变构属性。为了解决这些问题,我们使用proximity-accelerated不可逆化学反应的耦合。GABA (A)受体残留认为benzodiazepine-binding站点驻留在单独突变半胱氨酸和结合cysteine-reactive苯二氮配体。直接附加反应伙伴预计将导致共价反应。我们在这里描述的反应主要是α(1)H101C还有另外三个突变体(α(1)G157C,α(1)V202C,和α(1)V211C)与一个Imid-NCS导数的异硫氰酸反应组(nc)取代了叠氮化组(- n(3))部分负变构调制器ro15 - 4513。我们的结果显示四个接触点的imidazobenzodiazepines受体α(1)H101C被古典苯二氮卓类共享。结合之前的数据,类似的取向benzodiazepine-binding口袋内的这些配体可能会提出。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
唑吡坦	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	EC 50 (nM)	191年	N /一个	N /一个	细节