抑制多巴胺和羟色胺转运体的合成和评价oxacyclic和哌醋甲酯carbacyclic类似物。

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Meltzer PC,王P, Blundell P,马德拉斯BK

抑制多巴胺和羟色胺转运体的合成和评价oxacyclic和哌醋甲酯carbacyclic类似物。

J地中海化学。2003年4月10日,46 (8):1538 - 45。

PubMed ID

12672255 (在PubMed

]

文摘

哌醋甲酯(利他能)结合立体选择和拆分多巴胺转运体(DAT)和抑制多巴胺再摄取与体外和体内效力类似可卡因。与可卡因,它体现很少,如果有的话,宽容或上瘾的责任。因为这种化合物有实质性的临床历史,它提供了一个很好的模板的设计可卡因滥用的潜在药物。长期以来人们一直认为,氮,存在于可卡因和哌醋甲酯等,与单胺转运蛋白相互作用至关重要。我们之前证明phenyltropane类似物的可卡因的胺氮没有必要赋予高DAT绑定关联。我们现在报告oxacyclic和carbacyclic类似物的合成哌醋甲酯,包括光学纯的四个异构体2 - (3 4-dichlorophenyl) 2 - (tetrahydropyran-2-yl)乙酸甲酯。threo同分异构体是强有力的和DAT的选择性抑制剂。这是第一个推广的原则,氮的存在不是DAT抑制的必要性。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Dexmethylphenidate	Sodium-dependent多巴胺转运体	集成电路50 (nM)	88年	N /一个	N /一个	细节
哌醋甲酯	Sodium-dependent多巴胺转运体	集成电路50 (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
哌醋甲酯	Sodium-dependent多巴胺转运体	集成电路50 (nM)	17	N /一个	N /一个	细节