Bioisosteres槟榔碱的:1、2、3、6-tetrahydro-5-pyridyl-substituted 3-piperidyl-substituted衍生品的氮和1,2,3-triazoles。合成和毒蕈碱的活动。

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彼得森Moltzen EK, H, Bogeso KP, Meier E, Frederiksen K,桑切斯C,爱Lembol H

Bioisosteres槟榔碱的:1、2、3、6-tetrahydro-5-pyridyl-substituted 3-piperidyl-substituted衍生品的氮和1,2,3-triazoles。合成和毒蕈碱的活动。

J医学杂志。1994年11月25日,37 (24):4085 - 99。

PubMed ID

7990109 (在PubMed

]

文摘

一系列的槟榔碱bioisosteres,酯组1所取代,合成了2,3-triazole-4-yl或tetrazole-5-yl集团和评估体外亲和力和功效毒蕈碱的受体和体内胆碱能的副作用。相应的哌啶衍生物也进行了研究。6-tetrahydropyridyl-1在1、2、3日,2,3-triazole系列,只有衍生品2-substituents 1, 2, 3-triazole环施加毒蕈碱的受体激动剂活性。同样的趋势在相应的四唑系列,只有2-substituted衍生品展示毒蕈碱的受体激动剂活性。系列都是完整的受体激动剂甲基衍生物,而衍生品与长侧链部分受体激动剂。引入甲基取代基的1、2、3,6-tetrahydropyridine环一般大大降低亲和力除了3-substituted衍生品,有些活动被保留。在1、2、3-triazole和四唑系列,衍生品没有取代基的基本氮1,2,3,6-tetrahydropyridine环是unselective受体激动剂,而methyl-substituted衍生品通常更M1和M2相比选择性。更大的取代基比甲基取消活动。(4)- 3-piperidyl 1 2 3-triazole和5 - (3-piperidyl) 2 h-tetrazole衍生品活动通常低于对应的1、2、3,6-tetrahydropyridine衍生品,只有2-allyl 2-propargyl-1, 2, 3-triazole衍生品展示活动与最活跃的化合物1,2,3,6-tetrahydropyridine系列。炔丙基衍生物是一种unselective完全激动剂,决议并没有透露任何立体选择性烯丙基衍生物是M1受体部分激动剂有选择性,和对映体的测试表明,(+)对映体是一个unselective部分激动剂,而(-)对映体与偏爱M1受体部分激动剂。 Generally, the structure-activity relationships of the 1,2,3-triazole and tetrazole series are very similar, and two compounds, 2-ethyl-4-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-5-pyridyl)-1,2,3-triazole and 2-ethyl-5-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-5-pyridyl)-2H-tetrazole, are M1 agonists/M2 antagonists. Muscarinic compounds with this profile are of particular interest as drugs for the treatment of Alzheimer's disease.

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Carbamoylcholine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	EC 50 (nM)	110年	N /一个	N /一个	细节