香豆素烷基胺作为乙酰胆碱酯酶双结合位点抑制剂的设计、合成和生物学评价。
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Catto M, Pisani L, Leonetti F, Nicolotti O, Pesce P, Stefanachi A, Cellamare S, Carotti A
香豆素烷基胺作为乙酰胆碱酯酶双结合位点抑制剂的设计、合成和生物学评价。
生物医学杂志，2013年1月1日;21(1):146-52。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.10.045。Epub 2012年11月7日
- PubMed ID
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23199476 (PubMed视图]
- 摘要
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乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)是目前治疗阿尔茨海默病(AD)的首选药物，尽管只是症状性和姑息性的。多奈哌齐是AD治疗中最常用的乙酰胆碱酯酶(AChE)之一，作为乙酰胆碱酯酶的双结合位点、可逆抑制剂，对丁酰胆碱酯酶(BChE)具有高选择性。通过目标和配体相结合的方法，设计并制备了一系列与多奈哌齐结构决定因子相匹配的香豆素烷基胺。6,7-二甲氧基香豆素衍生物带有可质子化的苄氨基，通过合适的连接物连接到第3位，表现出相当好的AChE抑制活性和对BChE的高选择性。中间间隔的长度和形状以及香豆素支架上的甲氧基取代基对抑制效力有很大影响。对活性最高的化合物13 (IC(50) 7.6 nM)的抑制机制进行了评估，结果是混合型的，从而证实了它在AChE的催化和外周结合位点上的结合。