设计、合成和构效关系的一系列3 - [2 - (1-benzylpiperidin-4-yl) ethylamino]哒嗪衍生物乙酰胆碱酯酶抑制剂。
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孔特雷拉斯JM,鹦鹉,Sippl W,竞争对手YM Wermuth CG
设计、合成和构效关系的一系列3 - [2 - (1-benzylpiperidin-4-yl) ethylamino]哒嗪衍生物乙酰胆碱酯酶抑制剂。
J地中海化学。2001年8月16日,44 (17):2707 - 18。
- PubMed ID
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11495583 (在PubMed]
- 文摘
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从3 - [2 - (1-benzylpiperidin-4-yl) ethylamino] 6-phenylpyridazine 1,我们进行的设计、合成、构效关系的一系列哒嗪类似物作为疼痛抑制剂。结构修改了化合物1的四个不同的部分,并导致以下的观察:(i)引入亲脂性的环境的c - 5位置哒嗪环有利于AChE-inhibitory活动与疼痛/大餐选择性;(2)替换和各种其他的替代苯基是可能的,并导致等效或稍微更积极的衍生品;(3)等排的替换或修改benzylpiperidine一半是有害的活动。在所有衍生品准备,indenopyridazine导数4 g被发现更有效的抑制剂的IC (50) 10 nM电鳗疼痛。化合物1相比,这代表着在效力的12倍。此外,3 - [2 - (1-benzylpiperidin-4-yl) ethylamino] 5-methyl-6-phenylpyridazine 4 c,这显示一个集成电路(50)的21个纳米,选择性的对人类疼痛100倍(人类大餐/疼痛比24)比参考复合他克林。