5,7-dihydro-3 - [2 - (1 - (phenylmethyl) 4-piperidinyl)乙基]6 h - pyrrolo (3 2 - f) 1, 2-benzisoxazol-6-one:一个强大的和centrally-selective抑制剂乙酰胆碱酯酶的一种改进的安全边际。
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维拉波斯,巴特勒TW,查宾DS,陈YL DeMattos某人,艾夫斯杰,琼斯某人,斯通博士,内格尔AA,内森DM, et al。
5,7-dihydro-3 - [2 - (1 - (phenylmethyl) 4-piperidinyl)乙基]6 h - pyrrolo (3 2 - f) 1, 2-benzisoxazol-6-one:一个强大的和centrally-selective抑制剂乙酰胆碱酯酶的一种改进的安全边际。
J地中海化学。1995年7月21日,38 (15):2802 - 8。
- PubMed ID
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7636841 (在PubMed]
- 文摘
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一系列N-benzylpiperidines(2模拟,10)与小说isoxazole-containing三轮车已经准备。本系列已经显示出强大的体外抑制乙酰胆碱酯酶的酶(疼痛),与IC50S = 0.33 - 3.6海里。化合物2是最强有力的抑制剂的IC50 = 0.33 + / - 0.09海里。衍生品和10 2 a - d显示弱的体外抑制butyrylcholinesterase(大餐)IC50S = 600 - 23000 nM。最挑剔的化合物2是一个大餐/疼痛比超过4数量级(> 10000)。2 Pyrrolobenzisoxazole也显示良好的体内。实验中,在微量透析可把时程延长2产生细胞外的乙酰胆碱水平增加200% (ACh)在自由移动的剂量为0.4毫克/公斤,有意识的老鼠。外围的副作用(唾液分泌ED50 = 26 + / - 1.5毫克/公斤)和急性杀伤力(LD50 [1 h] = 42毫克/公斤)观察> 60倍高剂量。这些数据表明,2是一个疼抑制剂具有良好的中央选择性和良好的安全边际。化合物2,指定为cp - 118954,目前在临床治疗认知障碍的发展。