一种有效的基于类固醇药效团的策略来识别新的芳香化酶抑制剂。

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Neves MA, Dinis TC, Colombo G, Sa e Melo ML

一种有效的基于类固醇药效团的策略来识别新的芳香化酶抑制剂。

欧洲医学化学杂志2009 10月;44(10):4121-7。doi: 10.1016 / j.ejmech.2009.05.003。Epub 2009 5月19日。

PubMed ID

19500885 (PubMed视图

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摘要

芳香化酶是一种参与雄激素转化为雌激素的酶，是乳腺癌内分泌治疗的重要靶点。芳香化酶抑制通常是通过与催化底物结构相关的甾体来实现的，或者是用唑类非甾体化合物来实现。与Delta(1)， Delta(6)和Delta(1,6)不饱和和6-烷基/6-苯基脂肪族取代的雄烯二酮衍生物是迄今为止已知的最有效的类固醇芳香化酶抑制剂之一。在本文中，我们结合了这些分子的常见药效和形状特征，建立了一个新的药效团模型，有助于大型化合物数据库的虚拟筛选。从NCI数据库中提取了一小部分最合适的抗芳香化酶候选基因，并在人胎盘芳香化酶体外试验中进行了实验测试。发现了新的有效芳香化酶抑制剂，如化合物8和14。考虑到芳香化酶缺乏晶体结构，这种基于配体的方法是虚拟筛选新的芳香化酶抑制剂的有价值的工具。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氨鲁米特	细胞色素P450 19A1	IC 50 (nM)	10000	N/A	N/A	细节