基于1-苯基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮的氨基乙硫胺类似物:选择性抑制芳香化酶活性。

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Rowlands MG, Bunnett MA, Foster AB, Jarman M, Stanek J, Schweizer E

基于1-苯基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮的氨基乙硫胺类似物:选择性抑制芳香化酶活性。

中华医学化学杂志1988 5月;31(5):971-6。

PubMed ID

3361583 (PubMed视图

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摘要

为了探索氨基乙磺酰亚胺[3-(4-氨基苯基)-3-乙基哌啶-2,6-二酮](1)抑制牛肾上腺胆固醇侧链裂解(CSCC)酶和人胎盘芳香化酶活性的结构特征，合成了类似物，其中哌啶-2,6-二酮环被取代或未取代的氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮环取代。未取代的类似物1-(4-氨基苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(9a)是一种比1更有效的芳香化酶抑制剂(Ki = 1.2微米，cf. 1.8微米为1)，但对CSCC酶无抑制作用。取代类似物1-(4-氨基苯基)-3-丁基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(9e)和1-(4-氨基苯基)-3-戊基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(9f)抑制芳香化酶的活性约为1的100倍(Ki值1,9e和9f分别为1.8、0.015和0.02微米)，对CSCC酶无显著活性。1,9a和9f与芳香化酶相互作用时表现出II型差异谱(1,9a和9f的Ks值分别为0.13、0.08和0.01 microM)。通过烷基化修饰对氨基功能，重新定位，被氢取代，或被甲基、醛或仲醇取代产生的类似物对两种酶系统都无活性。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氨鲁米特	细胞色素P450 19A1	Ki (nM)	1800	N/A	N/A	细节
氨鲁米特	细胞色素P450 19A1	IC 50 (nM)	14000	N/A	N/A	细节
氨鲁米特	细胞色素P450 19A1	IC 50 (nM)	8000	N/A	N/A	细节