非甾体抗炎药(NSAIDs)的乙磺羟肟酸酯前药:合成、一氧化氮和硝基释放、环氧合酶抑制、抗炎和致溃疡指数研究。

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黄Z, Velazquez CA, Abdellatif KR, Chowdhury MA, Reisz JA, DuMond JF, King SB, Knaus EE

非甾体抗炎药(NSAIDs)的乙磺羟肟酸酯前药:合成、一氧化氮和硝基释放、环氧合酶抑制、抗炎和致溃疡指数研究。

中华医学化学杂志2011年3月10日;54(5):1356-64。doi: 10.1021 / jm101403g。Epub 2011年1月31日

PubMed ID

21280601 (查看PubMed

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摘要

抗炎药(AI)吲哚美辛、(S)萘普生和布洛芬的羧酸基通过双碳乙基间隔与磺羟肟酸(CH(2)CH(2)SO(2)NHOH)共价连接，组成一组杂化酯前药，释放一氧化氮(NO)和硝基(HNO)。迄今为止所获得的这类乙胺磺羟肟酸酯前药的生物学数据显示(i)所有化合物都表现出优越的NO，但与芳基磺羟肟酸类似的HNO释放特性，(ii) (S)萘普生和布洛芬前药酯比它们的亲本非甾体抗炎药(NSAID)更有效的AI制剂，(iii)吲哚美辛前药酯与吲哚美辛相比具有高度的溃疡性，显示没有明显的胃病变[80 μ mol/kg口服剂量下溃疡指数(UI) = 0]，同时保持强大的AI活性，iv)吲哚美辛前药酯，不像吲哚美辛是一种致溃疡的选择性COX-1抑制剂，是一种选择性COX-2抑制剂(COX-2选择性指数= 184)，没有致溃疡性，这归因于其高COX-2 SI和/或释放细胞保护no的能力。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	1400	N/A	N/A	细节
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	6900	N/A	N/A	细节
甲氧萘丙酸	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	12400	N/A	N/A	细节