取代二叔丁基酚作为一种新型强效、选择性和口服活性环氧化酶-2抑制剂的合成、构效关系和体内评价。2.1,3,4-和1,2,4-噻二唑系列。

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Song Y, Connor DT, Sercel AD, Sorenson RJ, Doubleday R, Unangst PC, Roth BD, Beylin VG, Gilbertsen RB, Chan K, Schrier DJ, Guglietta A, Bornemeier DA, Dyer RD

取代二叔丁基酚作为一种新型强效、选择性和口服活性环氧化酶-2抑制剂的合成、构效关系和体内评价。2.1,3,4-和1,2,4-噻二唑系列。

中华医学化学杂志1999年4月8日;42(7):1161-9。

PubMed ID

10197960 (PubMed视图

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摘要

已经鉴定出环加氧酶(COX)的两种异构体:组成型表达的COX-1和炎症诱导的COX-2。最近，选择性COX-2抑制剂具有抗炎活性，并且缺乏通常与非甾体抗炎药相关的胃肠道副作用。初步的大规模筛选和随后的SAR研究已经确定6b (PD164387)是一种有效的、选择性的、口服活性的COX-2抑制剂。对重组人COX-2和纯化羊COX-1的IC50值分别为0.14和100 microM。抑制了J774A体内COX-2的活性。IC50为0.18 microM，抑制血小板COX-1活性，IC50为3.1 microM。化合物6b的胆碱盐在体内也具有口服活性，ED40为7。卡拉胶足垫水肿(CFE试验)为1 mg/kg。在大鼠体内进行的100 mg/kg剂量的研究表明，该化合物可抑制胃粘膜中胃前列腺素E2 (PGE2)产生77%，但对胃肠道的损害很小。对该化学系列的SAR研究表明，其效价和选择性对微小的结构变化非常敏感。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	5800	N/A	N/A	细节