碳酸酐酶抑制剂。新型1-取代1,4-二氢-4-氧-3-吡啶磺酰胺的区域选择性合成及其对人胞质同工酶I和II以及跨膜癌症相关同工酶IX和XII的抑制作用。
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Brzozowski Z, Slawinski J, Innocenti A, Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂。新型1-取代1,4-二氢-4-氧-3-吡啶磺酰胺的区域选择性合成及其对人胞质同工酶I和II以及跨膜癌症相关同工酶IX和XII的抑制作用。
中华医学化学杂志，2010年9月45日(9):3656-61。doi: 10.1016 / j.ejmech.2010.05.011。Epub 2010 5月12日。
- PubMed ID
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20554082 (PubMed视图］
- 摘要
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合成了一系列1-取代的1,4-二氢-4-氧氧-3-吡啶磺酰胺(2-16)，并作为锌酶碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)的四种异构体的抑制剂，即胞质中普遍存在的CA I和II，以及癌症相关的同工酶CA IX和XII。新化合物对人同工酶hCA I的抑制常数分别为1.09 ~ 12.1 microM、50.5 ~ 172 nM、5.2 ~ 118 nM和8.7 ~ 381 nM。化合物2、3、5 ~ 9、11、13和14表现出较好的hCA IX抑制效果，K(I)s = 5.2 ~ 11.0 nM，明显优于临床使用的磺胺类药物AAZ、MZA、EZA、DCP和IND (K(I)s = 24 ~ 50 nM)。化合物2,3,5 - 9,11和13也是非常有效的hCA XII抑制剂(K(I)s = 8.7-45.2 nM)，分别与临床使用的EZA和DCP (K(I)s = 22和50 nM)相当或更有效。