碳酸酐酶抑制剂:抑制胞质/肿瘤相关的碳酸酐酶同工酶I, II和IX与苯并[b]噻吩1,1-二氧化磺酰胺。

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Innocenti A, Villar R, Martinez-Merino V, Gil MJ, Scozzafava A, Vullo D, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:抑制胞质/肿瘤相关的碳酸酐酶同工酶I, II和IX与苯并[b]噻吩1,1-二氧化磺酰胺。

Bioorg Med Chem Lett. 2005 11月1日;15(21):4872-6。

PubMed ID

16165351 (查看PubMed

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摘要

一系列选择性的苯并[b]噻吩-5-和6-磺酰胺衍生物显示了细胞毒性活性，以及其他一些新合成的衍生物已被测试与几种CA同工酶的相互作用，其中一些已知参与了肿瘤发生(hCA IX)，而其他的则在许多正常组织中普遍存在(胞质异构体hCA I和II)。未取代的磺酰胺抑制hCA I，抑制常数在63-138 nM之间。hCA II的抑制常数在6.3-8.8 nM之间，hCA IX的抑制常数在2.8-15 nM之间，因此比临床使用的抑制剂如乙酰唑胺、甲唑胺、乙氧唑胺、二氯苯酰胺或茚二硫仑(E 7070)更活性。其中一些衍生物还显示出对细胞内同工酶hCA II抑制肿瘤相关(hCA IX)的选择性。尽管这些衍生物可能作用于CAs以外的许多靶点(如NADH氧化酶)，或可能通过活性氧的积累诱导细胞凋亡，但为了开发新的癌症治疗策略，试图尽可能多地解读导致衍生物具有强大抗肿瘤活性的潜在机制是非常重要的。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节