碳酸酐酶抑制剂:合成和抑制胞质/肿瘤相关碳酸酐酶同工酶I, II和IX与磺酰胺结合硫脲基-磺胺基支架。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Puccetti L, Fasolis G, Cecchi A, Winum JY, Gamberi A, Montero JL, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:合成和抑制胞质/肿瘤相关碳酸酐酶同工酶I, II和IX与磺酰胺结合硫脲基-磺胺基支架。

生物组织医学化学杂志2005年5月2日;15(9):2359-64。

PubMed ID

15837325 (查看PubMed

］

摘要

肿瘤相关跨膜碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶IX (CA IX)在低氧肿瘤中过表达，似乎参与了肿瘤微环境的酸化，这一过程与癌症进展和不良预后相关。酸化可以通过有效的磺胺/磺胺酸CA抑制剂抑制酶来减少。已经制备了一系列含有硫脲基-磺胺基基团的芳香磺酰胺，并研究了其与人类同工酶hCA IX催化结构域的相互作用。合成的关键中间体是磺胺、高磺胺或4-氨基乙基苯磺酰胺与4-乙酰胺苯磺酰氯反应，然后去乙酰化和硫代磷反应。所得异硫氰酸磺酰胺与脂肪族、芳香族伯胺或肼反应，得到相应的硫脲。其中一些化合物对同工酶I、II和IX表现出优异的抑制性能，一些抑制剂对CA IX的抑制也表现出对普遍存在的同工酶CA II的抑制选择性。这些磺胺类药物可能成为基于抑制低氧肿瘤中过表达CA同工酶的新型抗肿瘤疗法的有趣候选药物。由于CA IX在透明肾细胞癌及其化疗/放疗耐药性中表达最高，我们的努力首先指向产生有效的治疗策略，以治愈这种恶性肿瘤。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4) - 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160000	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900000	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12000	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200000	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38000	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25000	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8000	N/A	N/A	细节