碳酸酐酶抑制剂:双氨基磺酸盐合成和抑制胞质/肿瘤相关碳酸酐酶同工酶I, II和IX。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Winum JY, Pastorekova S, Jakubickova L, Montero JL, Scozzafava A, Pastorek J, Vullo D, Innocenti A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:双氨基磺酸盐合成和抑制胞质/肿瘤相关碳酸酐酶同工酶I, II和IX。

生物组织医学化学杂志2005年2月1日;15(3):579-84。

PubMed ID

15664816 (PubMed视图

］

摘要

通过相应的二醇/二酚与磺胺酰氯反应，得到了一系列分子中含有脂肪族、芳香族或白桦基的双氨基磺酸酯。测试了由此获得的双氨基磺酸盐库对三种生理相关的人碳酸酐酶(hCA, EC 4.2.1.1)同工酶、细胞质hCA I和II以及跨膜肿瘤相关hCA IX的抑制作用。这些化合物对hCA I和hCA II的抑制活性分别为K(I) s在79 nM ~ 16.45 microM、K(I) s在6 ~ 643 nM和K(I) s在4 ~ 5400 nM。检测到几种低纳摩尔hCA IX抑制剂，如1,8-辛炔-双氨基磺酸盐或1,10-癸炔-双氨基磺酸盐(K(I) s在4-7 nM范围内)，对hCA IX的抑制表现出良好的选择性比(在3.50-3.85范围内)。最具选择性的hCA IX抑制剂是苯基-1,4-二亚甲基双氨基磺酸酯(K(I)为61.6 nM)，其hCA IX抑制剂的效果是hCA II抑制剂的10.43倍。这些衍生物是开发针对低氧性肿瘤的新型抗肿瘤疗法的有趣候选，因为hCA IX在此类组织中高度过表达，其存在与不良预后和不利的临床结果相关。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	3.	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节