碳酸酐酶抑制剂:磺胺衍生物对胞质同工酶I和II的抑制作用。

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卡西尼A, Winum JY, Montero JL, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:磺胺衍生物对胞质同工酶I和II的抑制作用。

Bioorg Med Chem Lett. 2003 3月10日;13(5):837-40。

PubMed ID

12617903 (查看PubMed

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摘要

从一种非常弱的碳酸酐酶抑制剂(CAI)磺胺开始，已经发现了一类新的有效的CAIs，其与hCA II加合物中的x射线晶体结构最近已被报道。由相应的胺和N-(叔丁基羰基)-N-[4-(二甲基氮酰基)-1,4-二氢吡啶-1-基硫酰基]氮酰胺或不稳定的N-(叔丁基羰基)磺酰氯制备了一系列N,N-二取代和N-取代磺酰胺。双取代化合物体积太大，作为CAIs无效，而单取代衍生物(包含脂肪族、环族和芳香族基团)以及双磺胺，作为两种胞质同工酶hCA I和hCA II的微纳米摩尔抑制剂，负责高等脊椎动物的关键生理过程。芳基磺酰胺比脂肪族衍生物更有效。已经检测到低纳摩尔的抑制剂，它们的分子中通常含有4-取代苯基。这是cai的第一个例子，低纳摩尔的抑制剂是从非常无效的先导分子开始产生的。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	3.	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	> 50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节