新型2-芳基吡唑啉[3,4-c]喹啉衍生物作为有效的选择性A3腺苷受体拮抗剂。合成、药理评价和配体受体模型研究。
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科洛塔V，卡塔齐D，瓦拉诺F，卡佩里F，伦齐O，菲拉奇奥尼G，马蒂尼C，特林卡韦利L，钱皮O，普格利泽AM，佩达达F，席萨罗A，莫里佐E，莫罗S
新型2-芳基吡唑啉[3,4-c]喹啉衍生物作为有效的选择性A3腺苷受体拮抗剂。合成、药理评价和配体受体模型研究。
中华医学化学杂志2007年8月23日;50(17):4061-74。Epub 2007年8月1日。
- PubMed ID
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17665891 (PubMed视图]
- 摘要
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本文报道了一些2-芳基吡唑啉[3,4-c]喹啉-4-酮、4-胺和4-氨基取代衍生物作为人A3腺苷受体(AR)拮抗剂的研究。本文报道的大多数化合物对hA3受体亚型具有纳摩尔亲和力和不同程度的选择性，这严格依赖于4氨基上取代基的存在和性质。大块的亲脂酰基，以及苄氨甲酰残基，提供了高效和选择性的hA3受体拮抗剂。在体外大鼠脑缺血模型中，选择的4-二苯基乙酰氨基-2-苯基吡唑啉(25)和4-二苯甲酰氨基-2-(4-甲氧基苯基)吡唑啉(36)可以防止海马中氧和葡萄糖剥夺引起的突触活性的不可逆失效。使用最近发表的基于配体的同源建模(LBHM)方法，对观察到的这类拮抗剂的结构-亲和关系进行了充分的合理化。