活性位点残基的突变Asn67 Ile, Gln92 Val和Leu204 Ser人类碳酸酐酶II:影响催化活性抑制剂和亲和力。
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特工年代,马雷斯卡,高山,Kockar F, Isik年代,斯楠年代,Ozensoy O,亚斯兰啊,Supuran CT
活性位点残基的突变Asn67 Ile, Gln92 Val和Leu204 Ser人类碳酸酐酶II:影响催化活性抑制剂和亲和力。
Bioorg医疗化学。2012年4月1;20(7):2208 - 13所示。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.02.029。Epub 2012年2月16日。
- PubMed ID
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22386980 (在PubMed]
- 文摘
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定点诱变被用来改变三个氨基酸残基参与抑制剂的绑定(Asn67Ile;Gln92Val和Leu204Ser)在人类碳酸酐酶的活性部位(CA, EC 4.2.1.1) II (hCA II)残留。67年,92年和204年从疏水亲水的变化,反之亦然。Asn67Ile和Leu204Ser突变体显示出类似的k(猫)/ k (M)值比野生型(wt)酶,而Gln92Val突变是30%左右不活跃的催化剂有限公司(2)水化碳酸氢盐wt蛋白质相比。亲和力磺酰胺类/氨基磺酸盐在所有三个突变体相比,减少了wt hCA II。Asn67Ile突变的效果更强(最接近锌离子残留),其次是Gln92Val突变(残渣位于中间的活性部位)和弱Leu204Ser突变体,一种氨基酸位于远离催化金属离子、腔的入口处。这项研究表明,微小的扰动在活性位点结构对催化效率的影响,但极大地改变与CA酶抑制剂,特别是当突变氨基酸残基附近的催化金属离子。