碳酸酐酶抑制剂。抑制胞质同工酶I和II以及跨膜肿瘤相关同工酶IX与包括EMATE在内的磺胺酸盐也可作为类固醇磺化酶抑制剂。
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Winum JY, Vullo D, Casini A, Montero JL, Scozzafava A, Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂。抑制胞质同工酶I和II以及跨膜肿瘤相关同工酶IX与包括EMATE在内的磺胺酸盐也可作为类固醇磺化酶抑制剂。
中华医学化学杂志2003 5月22日;46(11):2197-204。
- PubMed ID
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12747791 (PubMed视图］
- 摘要
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一系列分子中含有脂肪族、芳香族、多环(甾体)和糖基团的氨基磺酸盐或双氨基磺酸盐已被合成并作为锌酶碳酸酐酶(CA)的抑制剂，以及更精确的胞质同工酶CA I和I，以及跨膜肿瘤相关同工酶CA IX的抑制剂进行了测定。其中一些化合物以前被报道作为类固醇磺化酶的抑制剂，其中雌酮磺化酶(ES)和脱氢表雄酮磺化酶(DHEAS)是雌激素依赖性肿瘤的关键治疗靶点。对所研究的三种CA同工酶检测到非常有效的(纳摩尔)抑制剂。最好的CA I抑制剂是苯基氨基磺酸酯及其一些4-卤素衍生物，以及脂肪族化合物氨基磺酸正辛酯。针对CA II，低纳米摩尔抑制剂(1.1-5 nM)是苯基氨基磺酸酯及其一些4-卤素/硝基衍生物，氨基磺酸正辛酯和雌二醇3,17 β -二磺酸酯等。所有研究的氨基磺酸酯均表现出有效的CA IX抑制性能，抑制常数在18-63 nM范围内。迄今为止检测到的最佳CA IX抑制剂是4-氯苯磺酸酯。这些数据对于设计新的抗肿瘤特性至关重要，主要用于过表达CA IX的缺氧肿瘤，这些肿瘤对放疗或化疗无反应。另一方面，ES/DHEAS抑制剂在临床试验中的抗肿瘤特性也可能是由于它们对参与致瘤性的CA同工酶(如CA II和CA IX)的有效抑制特性。