蛋白酶体作为癌症治疗的靶点。
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Voorhees PM，迪斯EC, O'Neil B, Orlowski RZ
蛋白酶体作为癌症治疗的靶点。
临床癌症杂志2003年12月15日;9(17):6316-25。
- PubMed ID
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14695130 (PubMed视图］
- 摘要
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蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合体，负责降解大多数细胞内蛋白质，包括对细胞周期调节和程序性细胞死亡或凋亡至关重要的蛋白质。在临床前癌症模型中，蛋白酶体抑制剂诱导凋亡，具有体内抗肿瘤功效，并使恶性细胞和肿瘤对常规化疗和放疗的促凋亡作用敏感。有趣的是，转化细胞对蛋白酶体抑制表现出比非恶性细胞更大的敏感性。因此，蛋白酶体抑制有望成为一种治疗癌症的新方法。蛋白酶体抑制剂对细胞的影响部分是通过下调核因子kappaB，但也通过调节细胞周期蛋白和其他促和抗凋亡途径。Bortezomib (VELCADE;PS-341)是首个进行临床试验的此类抑制剂，在I期和II期试验中，无论是作为单一药物还是与其他药物联合使用，都显示出令人印象深刻的抗肿瘤活性和可控的毒性。最近，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准了该药物用于多发性骨髓瘤患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗方案，并在最后一种治疗方案中取得进展。正在进行的蛋白酶体抑制剂抗肿瘤作用机制的临床前评估，以及各种肿瘤类型的临床试验，将允许进一步完善这些药物在癌症治疗中发挥的作用。下面我们将讨论靶向蛋白酶体用于癌症治疗的基本原理，并回顾蛋白酶体抑制剂单独使用以及与常规化疗药物联合使用的临床前和临床数据。
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