分子和药理性质的有效和选择性非甾体类孕酮受体受体激动剂tanaproget小说。

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朱张Z, Olland, Y,科恩J, Berrodin T, Chippari年代,Appavu C,李年代,威廉J, Chopra R, Fensome A, P,“J, Unwalla RJ, Lyttle CR, Winneker RC

分子和药理性质的有效和选择性非甾体类孕酮受体受体激动剂tanaproget小说。

生物化学杂志。2005年8月5日;280 (31):28468 - 75。Epub 2005年6月3。

PubMed ID

15937332 (在PubMed

]

文摘

孕激素受体(PR)受体激动剂有几个妇女健康的重要应用,如口服避孕药和绝经后激素治疗。目前,所有公关受体激动剂临床使用类固醇。因为他们的交互与其他类固醇受体,steroid-metabolizing酶或其他steroid-signaling通路,这些药物可以在一些女性带来明显的副作用。努力发现新的非甾体类公关受体激动剂具有改进的生物属性导致的发现tanaproget (TNPR)。TNPR结合公关各物种的相对亲和力高于参考甾族的黄体酮。TNPR T47D细胞,导致碱性磷酸酶活性的EC(50)值0.1 nm,比得上的甾族的黄体酮,如醋酸甲羟孕酮(MPA)和trimegestone (TMG),虽然减少了功效(大约60%)。在哺乳动物的2台混合动力相互作用分析方法来衡量公关agonist-induced类固醇受体co-activator-1和公关,TNPR显示类似的力量(EC(50)值为0.02 nm)和有效性MPA和TMG。等重要的是,在关键的动物模型大鼠排卵抑制试验,TNPR展示完整的效力和一个增强孕前的效力(30倍)与MPA和TMG相比。此外,TNPR相对较弱的相互作用与其他类固醇受体结合蛋白,在细胞色素P450代谢途径的影响不大。最后,公关配体结合域的三维晶体结构与TNPR划定来演示这个非甾体类配体是如何达到高亲和力。 Therefore, TNPR is a structurally novel and very selective PR agonist with an improved preclinical pharmacological profile.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Tanaproget

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tanaproget	孕激素受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
孕激素受体	P06401	细节