细胞生物学家的野外指南极光激酶抑制剂。
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de Groot CO,夏朝我Anzola合资,Motamedi, Yoon M,黄黄,詹金斯D,李HJ,马丁内斯MB,戴维斯RL, Gahman TC,德赛,Shiau正义与发展党
细胞生物学家的野外指南极光激酶抑制剂。
肿瘤防治杂志。2015年12月21日,5:285。doi: 10.3389 / fonc.2015.00285。eCollection 2015。
- PubMed ID
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26732741 (在PubMed]
- 文摘
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极光激酶是必不可少的细胞分裂和经常misregulated在人类癌症。基于他们的潜能作为癌症治疗,大量的小分子极光激酶抑制剂的方法已被开发,被收养的一个子集,在细胞生物学工具。这里,我们填补这一空白的表征极光激酶抑制剂通过生化和细胞分析系统配置一组10商用化合物的选择性报道极光(MLN8054 MLN8237, mk - 5108, mk - 8745,基因泰克极光抑制剂1),Aurora B (Hesperadin、ZM447439 AZD1152-HQPA, GSK1070916),或极光a / B (vx - 680)。我们量化的体外作用抑制剂在奥罗拉一个单独的活动,以及极光和Aurora B绑定到碎片的活化剂,TPX2 INCENP,分别。我们也报告激酶组分析结果的一个子集,这些化合物强调潜在的脱靶效应。在细胞环境中,我们证明immunofluorescence-based检测LATS2和组蛋白H3 phospho-epitopes提供了一个简单可靠的手段来评估能力和特异性的极光和Aurora B抑制,G2持续时间以现场成像测定特定读出的极光活动。我们的分析也强调了海拉之间的变异,U2OS, hTERT-RPE1选择性极光抑制细胞的影响。Aurora B,所有四个测试化合物表现出良好的选择性和不显著抑制Aurora有效剂量。对极光,mk - 5108和mk - 8745更比常用的抑制剂MLN8054和MLN8237选择性。极光的晶体结构/ mk - 5108复杂,我们决定显示更高的特异性化学依据。 Taken together, our quantitative biochemical and cell-based analyses indicate that AZD1152-HQPA and MK-8745 are the best current tools for selectively inhibiting Aurora B and Aurora A, respectively. However, MK-8745 is not nearly as ideal as AZD1152-HQPA in that it requires high concentrations to achieve full inhibition in a cellular context, indicating a need for more potent Aurora A-selective inhibitors. We conclude with a set of "good practice" guidelines for the use of Aurora inhibitors in cell biology experiments.