mavacamten体外和体内药代动力学特征,一个first-in-classβ心肌肌凝蛋白的小分子变构调制器。
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Grillo MP, Erve JCL,迪克·R,德里斯科尔摩根大通,匆忙N, Markova年代,布朗P,卡尔森TJ, Evanchik M
mavacamten体外和体内药代动力学特征,一个first-in-classβ心肌肌凝蛋白的小分子变构调制器。
Xenobiotica。2019年6月,49 (6):718 - 733。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1495856。Epub 2018年10月1日。
- PubMed ID
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30044681 (在PubMed]
- 文摘
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Mavacamten是心肌肌凝蛋白的小分子调制器设计作为一个口头管理药物治疗肥厚性心肌病患者。目前的研究目标是评估临床前药物动力学的mavacamten预测人类的剂量和建立临床药代动力学研究的潜在需要描述药物之间相互作用的潜力。Mavacamten并不抑制CYP酶,但相对于预期治疗诱发CYP2B6浓度和高浓度CYP3A4酶体外。Mavacamten显示高磁导率和低射流在Caco-2细胞膜运输。在人类肝细胞,mavacamten不是药物转运蛋白OATP的衬底,10月和NTCP。Mavacamten决心风险最小的药物之间的相互作用。体外mavacamten代谢物概要文件包括I -和II-mediated新陈代谢阶段跨物种。主要途径包括芳香族羟基化(M1),脂肪族羟基化(M2);N-dealkylation (M6)和glucuronidation M1-metabolite (M4)。反应表现型透露cyp 2 c19和3 a4/3a5心态占据主导地位。 Mavacamten demonstrated low clearance, high volume of distribution, long terminal elimination half-life and excellent oral bioavailability cross-species. Simple four-species allometric scaling led to predicted plasma clearance, volume of distribution and half-life of 0.51 mL/min/kg, 9.5 L/kg and 9 days, respectively, in human.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Mavacamten 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 没有底物细节 Mavacamten 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类 没有不可用 细节 Mavacamten 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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