肺癌的高表达叶酸受体α与腺癌组织学和表皮生长因子受体突变(纠正)。

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林Nunez MI, behren C,伍兹DM, H, Suraokar M, Kadara H, Hofstetter W, Kalhor N,李JJ,富兰克林·W·斯图尔特DJ, Wistuba II

肺癌的高表达叶酸受体α与腺癌组织学和表皮生长因子受体突变(纠正)。

J Thorac杂志。2012;7 (5):833 - 40。doi: 10.1097 / JTO.0b013e31824de09c。

PubMed ID
22729036 (在PubMed
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文摘

简介:叶酸受体α(FRalpha)和减少叶酸carrier-1 (RFC1)调节吸收叶酸分子细胞内。FRalpha是一个潜在的生物标记的肿瘤反应antifolate化疗,并使用人性化monocloncal抗体治疗的目标。这些受体的蛋白表达的信息在非小细胞肺癌(NSCLC)是有限的。FRalpha材料和方法:表达式,通过免疫组织化学方法检测RFC1(包含IHC)在320年被手术切除的非小细胞肺癌(118 202腺癌和鳞状细胞癌)组织标本和与病人的clinico-pathologic特征。叶酸受体α基因(FOLR1) mRNA表达是研究使用公开可用的微阵列数据集。FRalpha表达与nsclc thymidylate合成酶和p53的表达情况,并与表皮生长因子受体(EGFR)和V-Ki-ras2 Kirsten鼠肉瘤病毒(喀斯特)在腺癌基因突变。结果:非小细胞肺癌中FRalpha RFC1。在多变量分析中,肺腺癌更有可能在细胞质中表达FRalpha (OR = 4.39;p < 0.0001)和膜(OR = 5.34;p < 0.0001)比鳞状细胞癌的恶性细胞。 Tumors from never-smokers were more likely to express cytoplasmic (OR = 3.35; p<0.03) and membrane (OR = 3.60; p=0.0005) FRalpha than those from smokers. In adenocarcinoma, EGFR mutations correlated with higher expression of membrane FRalpha and FOLR1 gene expressions. High levels of FRalpha expression was detected in 42 NSCLC advanced metastatic tumor tissues. CONCLUSIONS: FRalpha and RFC1 proteins are overexpressed in NSCLC tumor tissues. The high levels of FRalpha in lung adenocarcinomas may be associated to these tumors' better responses to antifolate chemotherapy and represents a potential novel target for this tumor type.

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