的药代动力学模型白细胞生成素和pegfilgrastim应用程序在正常小鼠和那些cyclophosphamide-induced granulocytopaenia。

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朔尔茨米、阿克曼米,恩格尔C, Emmrich F,吕弗勒M,坎普拉德M

的药代动力学模型白细胞生成素和pegfilgrastim应用程序在正常小鼠和那些cyclophosphamide-induced granulocytopaenia。

细胞Prolif。2009年12月,42(6):813 - 22所示。doi: 10.1111 / j.1365-2184.2009.00638.x。Epub 2009年8月17日。

PubMed ID
19689472 (在PubMed
]
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目的:重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)被广泛用作治疗granulocytopaenia在细胞毒性化疗;然而,最优调度的制药是未知的。Biomathematical模型可以帮助着最佳应用程序安排但是需要精确的药品药代动力学性质。在这项研究中,我们旨在构建一个药代动力学模型的g - csf衍生品白细胞生成素和pegfilgrastim老鼠。方法:健康的cd -老鼠和那些cyclophosphamide-induced granulocytopaenia研究白细胞生成素和pegfilgrastim后不同的剂量和时间安排。细孔时间序列粒细胞和g - csf的血浆浓度测定。药物动力学的一个常微分方程模型构建的基础上已知的药物分布和退化机制。结果:预测模型的适合所有实验数据对白细胞生成素和pegfilgrastim。我们获得了独特的参数设置对所有实验场景。药物动力学差异白细胞生成素和pegfilgrastim可以解释为不同模型参数的估计,而不是不同的模型机制。 Parameter estimates with respect to distribution and clearance of the drug derivatives are in agreement with qualitative experimental results. CONCLUSION: Dynamics of filgrastim and pegfilgrastim plasma levels can be explained by the same pharmacokinetic model but different model parameters. Beause of a strong clearance mechanism mediated by granulocytes, granulocytotic and granulocytopaenic conditions must be studied simultaneously to construct a reliable model. The pharmacokinetic model will be extended to a murine model of granulopoiesis under chemotherapy and G-CSF application.

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