(环己烯巴比妥代谢的新方面:立体选择新陈代谢,通过谷胱甘肽结合新的代谢途径,和3-hydroxyhexobarbital脱氢酶)。
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Takenoshita R,岐
(环己烯巴比妥代谢的新方面:立体选择新陈代谢,通过谷胱甘肽结合新的代谢途径,和3-hydroxyhexobarbital脱氢酶)。
Yakugaku Zasshi。2004年12月,124 (12):857 - 71。
- PubMed ID
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15577260 (在PubMed]
- 文摘
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环己烯巴比妥、短效催眠代谢为3的-hydroxyhexobarbital由细胞色素P450,然后3 ' -oxohexobarbital肝胞质脱氢酶。分离的新方法对环己烯巴比妥及其代谢物的TLC已经开发和应用研究环己烯巴比妥对映体的代谢和立体选择环己烯巴比妥的新陈代谢。(+)环己烯巴比妥优先转化为β3 -hydroxyhexobarbital和优先(-)对映体转化为alpha 3”-hydroxyhexobarbital鼠肝微粒体。Glucuronidation和脱氢3 ' -hydroxyhexobarbital也立体选择和S-configuration 3 ' -安置是首选。alpha 3 -hydroxyhexobarbital从(-)环己烯巴比妥(+)环己烯巴比妥的beta-isomer被证明是优先与葡萄糖醛酸结合兔子尿,并优先种形成3 ' -oxohexobarbital兔和豚鼠3-hydroxyhexobarbital脱氢酶。一个新的代谢途径的发现了环己烯巴比妥3 ' -oxohexobarbital与谷胱甘肽反应生成1,5-dimethylbarbituric酸和cyclohexenone-glutathione加合物,一种新颖的代谢物。1,5-dimethylbarbituric酸分泌到尿液和cyclohexenone-glutathione加合物与环己烯巴比妥前大鼠的胆汁。3-hydroxyhexobarbital脱氢酶,使脱氢3-hydroxyhexobarbital成3的-oxohexobarbital纯化肝细胞溶质的兔子,天竺鼠,羊,老鼠,老鼠,仓鼠,和人类的特点。这些酶单体的蛋白质,分子量约为34500 - 42000,并使用NAD(+)和辅酶ii(+)作为辅助因子,除了人类酶分子量约58000和NAD(+)单独使用。每个酶表现出自己的特征。 Substrate specificity demonstrated that 3-hydroxyhexobarbital dehydrogenases dehydrogenate not only alpha,beta-unsaturated cyclic and acyclic secondary alcohols but also some 17 beta-, 3 alpha-hydroxysteroids or both, except for the human enzyme. The amino acid sequence of the hamster enzyme indicated that it belongs to the aldo-keto reductase superfamily and hydroxysteroid dehydrogenase subfamily.
