剂量递增的人类anti-interferon-alpha受体单克隆抗体读出- 546在学科系统性硬化症:第一阶段,多中心、开放标签研究。

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戈德堡,Geppert T, Schiopu E,弗雷希T,许V,希姆斯RW,彭SL,姚明Y, Elgeioushi N, Chang L,王B,柳

剂量递增的人类anti-interferon-alpha受体单克隆抗体读出- 546在学科系统性硬化症:第一阶段,多中心、开放标签研究。

关节炎Res其他。2014年2月24日,16 (1):R57。doi: 10.1186 / ar4492。

PubMed ID

24559157 (在PubMed

]

文摘

作品简介:I型干扰素(ifn)涉及系统性硬化症(SSc)的发病机理。读出- 546是一个临床实验的人类单克隆抗体针对I型干扰素受体。这第一阶段的研究评估安全/耐受性,药物动力学(PK),免疫原性和药效学(PD)的单个和多个静脉注射剂量的读出与SSc - 546的成年人。方法:受试者(> / = 18年)和SSc登记在一个非盲、剂量递增研究接收单(0.1,0.3,1.0,3.0,10.0,和20.0毫克/公斤),或4周静脉注射剂量(0.3、1.0或5.0毫克/公斤/周)的读出- 546。受试者随访12周。安全评估包括不良事件(AEs)、实验室结果、和病毒监控。血液样本收集来自所有科目的PK,禁毒抗体(ADAs),和我IFN-inducible基因表达类型。结果:34名受试者(平均年龄47.4岁),32个完成治疗和33完成这项研究。总体来说,报告了148治疗诱发的AEs(流泪)(适度温和的68.9%,27.7%)。流泪包括一个1级输液反应(5.0毫克/公斤/周多个剂量)。 Of 4 treatment-emergent serious AEs (skin ulcer, osteomyelitis, vertigo, and chronic myelogenous leukemia (CML)), only CML (1.0 mg/kg/week multiple dose) was considered possibly treatment-related. MEDI-546 exhibited non-linear PK at lower doses. ADAs were detected in 5 subjects; no apparent impact on PK was observed. Peak inhibition of the type I IFN signature in whole blood was achieved within 1 day and in skin after 7 days. CONCLUSION: The safety/tolerability, PK, and PD profiles observed in this study support further clinical development of MEDI-546. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT00930683.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Anifrolumab