Finerenone的生物转化，一种新的非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂，在狗，大鼠，和人，在体内和体外。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Gerisch M, Heinig R, Engelen A, Lang D, Kolkhof P, Radtke M, Platzek J, Lovis K, Rohde G, Schwarz T
Finerenone的生物转化，一种新的非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂，在狗，大鼠，和人，在体内和体外。
药物代谢处置。2018年11月;46(11):1546-1555。doi: 10.1124 / dmd.118.083337。Epub 2018 8月31日。
- PubMed ID
-
30171161 (PubMed视图］
- 摘要
-
四名健康男性志愿者在单次口服10 mg (78 muCi) [(14)C]芬烯酮后，研究了非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂芬烯酮的质量平衡和生物转化，并与狗和大鼠的研究数据进行了比较。在人、狗和大鼠中，放射性的总回收率分别为101%、94.7%和95.2%。在人类中，放射性主要通过肾脏排出(80%);在大鼠中，主要是胆汁/粪便途径(76%);而狗的排泄则更为平衡。芬烯酮通过氧化生物转化在所有物种中广泛代谢，在排泄物中有少量不变的药物(人类:1%;犬、鼠:<9%)。体外研究表明，细胞色素P450 3A4是参与人体芬烯酮代谢的主要酶。初级代谢转化包括代谢物M1中二氢萘吡啶部分的芳构化，作为主要的清除途径，其次是导致M4的氧化途径。这些都容易发生进一步的氧化生物转化反应。 Naphthyridine metabolites (M1-M3) were the dominant metabolites identified in human plasma, with no on-target pharmacological activity. In dog plasma, finerenone and metabolite M2 constituted the major components; finerenone accounted almost exclusively for drug-related material in rat plasma. For metabolites M1-M3, axial chirality was observed, represented by two atropisomers (e.g., M1a and M1b). Analysis of plasma and excreta showed one atropisomer (a-series, >79%) of each metabolite predominated in all three species. In summary, the present study demonstrates that finerenone is cleared by oxidative biotransformation, mainly via naphthyridine derivatives.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
-
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Finerenone 细胞色素P450 1A1 蛋白质 人类 未知的底物细节 Finerenone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物细节 Finerenone 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
-
反应 细节 细节 细节 细节 细节
