新型选择性非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂芬纳酮在健康志愿者体内的药代动力学:来自绝对生物利用度研究和体内体外药物相互作用研究的结果。

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刘建军，刘建军，刘建军，刘建军

新型选择性非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂芬纳酮在健康志愿者体内的药代动力学:来自绝对生物利用度研究和体内体外药物相互作用研究的结果。

中华医学杂志，2018;43(6):715-727。doi: 10.1007 / s13318 - 018 - 0483 - 9。

PubMed ID

29779093 (PubMed视图

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摘要

背景和目的:芬烯酮是一种选择性的非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂。通过体内和体外研究，评估菲纳烯酮的绝对生物利用度、代谢酶抑制剂对菲纳烯酮及其代谢物药代动力学的影响、相关酶细胞色素P450 (CYP) 3A4和CYP2C8的定量贡献以及肠壁与肝脏代谢的相关性。方法:通过4项交叉研究，在健康男性志愿者中评价芬烯酮(口服1.25 ~ 10mg或静脉注射0.25 ~ 1.0 mg)的药代动力学、安全性和耐受性。对口服和静脉输注芬那酮的志愿者(n = 15)进行绝对生物利用度评估，并研究红霉素(n = 15)、维拉帕米(n = 13)和吉非罗齐(n = 16)对芬那酮药代动力学的影响。在红霉素、维拉帕米或吉非罗齐的存在下，芬那酮也与体外冷冻保存的人肝细胞一起孵育。结果:芬烯酮在肠壁和肝脏的首过代谢，绝对生物利用度为43.5%。芬尼酮(药物+抑制剂/单药)与红霉素、维拉帕米和吉非罗齐的几何平均auc0 -∞比分别为3.48、2.70和1.10。由此得出的CYP3A4对芬烯酮代谢清除率的贡献率为0.88-0.89，与基于体外数据的估计一致，剩余的代谢清除率是由于CYP2C8的参与。结论:芬烯酮主要通过肝脏和肠壁的CYP3A4代谢。在同时使用该同工酶抑制剂时，全身暴露的增加是可预测的，并且与体外数据一致。 Inhibition of CYP2C8, the second involved metabolic enzyme, has no relevant effect on finerenone in vivo.

引用这篇文章的药物银行数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Finerenone	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Finerenone	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节