种代号为ABCB1的大脑积累tivozanib受到(22)和ABCG2(抗乳腺癌蛋白)的老鼠。

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王J,熊先生MAC, Gan C,是个MC,罗辛H, Beijnen JH, Schinkel啊

种代号为ABCB1的大脑积累tivozanib受到(22)和ABCG2(抗乳腺癌蛋白)的老鼠。

Int J制药。2020年5月15日,581:119277。doi: 10.1016 / j.ijpharm.2020.119277。Epub 2020年3月28日。

PubMed ID

32234426 (在PubMed

]

文摘

Tivozanib VEGFR1-3的有力和选择性抑制剂,最近批准的EMA肾细胞癌的一线治疗。我们使用野生型、基因敲除和转基因小鼠品系研究种代号为ABCB1的药物转运蛋白的影响,ABCG2, OATP1A / 1 b, CYP3A酶的口头tivozanib的可用性和组织分布。Tivozanib种代号为ABCB1的运输由人类和鼠标Abcg2在极化MDCK-II细胞。口服后,tivozanib显示快速吸收和血浆浓度时间曲线显示在所有品系小鼠二次峰值,表明肝肠循环。brain-to-plasma比率显著增加在Abcb1a / 1 b(- / -)(2.2倍)和Abcb1a / 1 b; Abcg2(- / -)(2.6倍)小鼠与野生型小鼠相比,表明适度这些转运蛋白在血脑屏障的保护作用。Slco1a / 1 b(- / -)小鼠显示出1.2倍liver-to-plasma比率低于野生型小鼠,暗示mOatp1a / 1 b的次要角色tivozanib肝脏分布。口服等离子tivozanib没有明显的药物动力学改变在这些老鼠菌株,也在Cyp3a基因敲除和CYP3A4-humanized老鼠。ABC转运蛋白的温和的效果在大脑tivozanib积累,如果也适用于人类,可能意味着这个药物不是强对恶性病变的治疗效果有限坐落部分或完全在血脑屏障后面。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Tivozanib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tivozanib	血管内皮生长因子受体1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Tivozanib	血管内皮生长因子受体2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Tivozanib	血管内皮生长因子受体3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Tivozanib	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Tivozanib	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节