群体药物动力学的美法仑多发性骨髓瘤患者接受高剂量治疗。

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Nath CE、肖PJ,曾庆红Trotman, J L, Duffull某人,赫加蒂G,克劳克兰AJ,格尼H,凯里吉我,关颖珊YL, Presgrave P,泰利C, D,约书亚伯爵J

群体药物动力学的美法仑多发性骨髓瘤患者接受高剂量治疗。

Br中国新药杂志。2010;69 (5):484 - 97。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03638.x。

PubMed ID
20573084 (在PubMed
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文摘

目的:i)研究药物动力学和游离血浆美法仑使用人口总量的方法,(二)确定临床因素影响美法仑性格和iii)评估melphalan-related美法仑暴露的毒性作用和疾病的反应。方法:群体药代动力学模型(使用NONMEM)执行和总游离浓度时间数据从100例(36 - 73年)曾收到了中位数m(2)美法仑剂量192毫克。模型派生的总额的估计和游离美法仑曝光(AUC)患者严重的美法仑毒性和那些疾病有很好的响应副蛋白浓度下降(> = 90%)使用Mann-Whitney测试比较。结果:两室模型生成的总体均值的估计和不受约束的美法仑总间隙(CL)的27.8和128 l h(1),分别。估计肌酐清除率,无脂肪质量和血细胞压积和不受约束的CL总额的重要决定因素,减少inter-individual可变性总共CL从34%到27%,游离氯从42%降至30%。总AUC(范围4.9 - -24.4毫克l (1) h)和不受约束的AUC(范围1.0 - -6.5毫克l (1) h)明显高于在患者口腔粘膜炎(> = 3年级)和长期住院(P < 0.01)。患者反应良好的AUC显著升高(中位数3.2和2.8毫克l (1) h, P < 0.05),当评估从诊断到post-melphalan和更高的总AUC(中位数21.3和13.4毫克l (1) h, P = 0.06),当从pre - post-melphalan评估。结论:肌酐清除率,无脂肪质量和血细胞压积影响和不受约束的美法仑总等离子体间隙。美法仑暴露与美法仑毒性而与疗效有前途的趋势表明,将进一步研究。

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