Temozolomide 22和竞争有利于药物抗性在胶质母细胞瘤细胞。

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穆尼奥斯杰,沃克ND,斯哥图千瓦,Rameshwar P

Temozolomide 22和竞争有利于药物抗性在胶质母细胞瘤细胞。

癌症。2015年10月10日,367 (1):69 - 75。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.07.013。Epub 2015年7月21日。

PubMed ID

26208431 (在PubMed

]

文摘

化疗抵抗可能出现由22 (P-gp),一个12-transmembrane ATP-dependent药物外排泵。胶质母细胞瘤(GBM)可怜的存活率和统一收购化学抵抗前线代理,Temozolomide (TMZ)。尽管努力,克服TMZ阻力仍然是一个挑战。我们报道了自动感应TMZ阻力的增加转录凋亡,P-gp的基因。本研究调查P-gp和TMZ交互获得抗性。使用一个实验模型Adriamycin-resistant DC3F细胞(DC3F / Adx),我们发现增加P-gp TMZ电阻引起的。P-gp TMZ与钙黄绿素浓度增加,导致射流DC3F / Adx细胞减少。三种不同抑制剂的P-gp逆转抵抗TMZ在两个不同的“绿带运动”细胞系,通过增加活跃的半胱天冬酶3。分子建模预测结合位点的胞内区域P-gp也确定特定的氨基酸和能量动力学TMZ的流出。综上所述,我们确认P-gp瞄准TMZ,在GBM TMZ阻力的重要调节器。 This study provides insights on the effectiveness by which TMZ competes with other P-gp substrates, thereby opening the door for combined targeted therapies.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Temozolomide	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节